Les profileurs devront dépasser une fois de plus leurs limites afin de résoudre les affaires les plus graves et les plus violentes du FBI. Tandis que l’unité fait la connaissance de son nouveau chef, Mateo Cruz, sans savoir que ce dernier a déjà travaillé avec J.J, Hotch souffre encore terriblement de l’attaque du Reaper et est admis à l’hôpital à cause de ses blessures. De son côté, Rossi est à la recherche de son ancien Sergent porté disparu, pendant que Blake retrouve son père et son frère, qui l’aident à enquêter sur des homicides à Kansas City. Garcia, quant à elle, renoue avec un ancien amour de jeunesse et J.J garde un secret qui pourrait la mettre en danger.

Après le départ de Blake, Kate Callahan, ancienne agent d'infiltration du FBI dont les exploits passés lui ont permis de travailler avec les meilleurs, met ses talents de spécialiste des crimes de mœurs au service du département des sciences du comportement . Mais sera-t-elle prête à faire face aux horreurs qui l'attendent ?

Après l’assassinat de sa petite amie, Gideon, le meilleur profileur de l’Unité d’Analyse des Comportements Criminels quitte son poste, et est remplacé par David Rossi, un agent à la retraite. Chaque membre de l'équipe devra affronter les conséquences du départ de Gideon, tout en travaillant sur de nombreuses affaires criminelles.

Le Département des Sciences du Comportement est une section d'élite du FBI, spécialisée en psychologie criminelle. Elle intervient sur les pires scènes de crime des cinquante États américains, et traque les meurtriers en analysant leur comportement afin de pouvoir entrer dans leur esprit et les mettre le plus rapidement possible sous les verrous. Au sein de cette unité qui évolue au gré des départs et des arrivées, chaque membre de l'équipe apporte son expérience et son expertise pour arrêter les tueurs en série qui sévissent à travers les États-Unis.

Le Département des sciences du comportement regroupe les meilleurs profilers du FBI. Ces enquêteurs étudient les esprits torturés des tueurs les plus dangereux des États-Unis afin de les arrêter au plus vite. Chaque membre de cette unité a sa spécialité (délits sexuels, crimes obsessionnels, pédophilie…), et leurs hypothèses permettent de rassembler les différentes pièces du puzzle afin de résoudre l’enquête.

Emily Prentiss arrive à l’Unité d’Analyse des Comportements Criminels pour remplacer Elle Greenaway. Mais son arrivée est très mal vue par ses nouveaux coéquipiers. Emily, qui a des parents puissants, va devoir prouver qu’elle est à la hauteur de la tâche à accomplir, et qu’elle n’est pas là par simple népotisme. Ensemble, ils vont mettre leurs différends de côté pour enquêter sur plusieurs tueurs série.

L’agent Prentiss s'inquiète de l'absence d’Hotchner, et lance des recherches avec l’aide de Garcia. Même si Hotchner a été gravement blessé, il est en vie. Mais le Reaper n’en a pas fini avec lui. Toute l'équipe va devoir faire son possible pour aider Hotchner et sauver sa famille avant qu'il ne soit trop tard.

Le département des sciences et du comportement est toujours à la recherche du Prince des Ténèbres. Pendant ce temps, Rossi est confronté à son passé alors qu’il travaille sur une affaire qu’il n’a pas pu résoudre il y a trente ans. De son côté, Garcia révèle une partie de sa vie personnelle afin d’aider à identifier un suspect et JJ décide de quitter l'équipe après avoir obtenu une nouvelle offre d'emploi.

Alors que les membres du département des sciences et du comportement continuent de traquer les tueurs en série, Rossi renoue avec son ex-femme. L’agent Prentiss, quant à elle, se demande si elle doit continuer à travailler, et JJ planifie son mariage.

Alors que des terroristes font exploser un véhicule transportant Hotch, ce dernier pourrait être touché par d'importants problèmes d'audition. De son côté, Reid est hanté par son passé lors d’une enquête sur le meurtre d’un jeune garçon.

Le département des sciences et du comportement accueille Alex Blake, la nouvelle experte en linguistique. Elle est immédiatement mise à contribution lorsque l’équipe se rend au Texas pour rechercher un tueur en série connu sous le nom de "The Silencer". Pendant ce temps, Rossi renoue avec une personne de son passé et Reid se rapproche d’une mystérieuse femme. De son côté, Morgan retourne dans le quartier de son enfance à la recherche d’un suspect, et Hotch apprend que son frère Sean pourrait être impliqué dans la mort de plusieurs personnes. Alors qu’un individu commence à reproduire les crimes résolus par les profileurs, chaque membre de l’équipe est en danger.

Garcia et Reid ont été kidnappés par le mystérieux culte des "Believers". Commence alors une course contre la montre pour les sauver, et toute l’équipe du département des sciences et du comportement est plus que jamais mobilisée.

Les profileurs tentent de se remettre de l’attaque coordonnée par M. Scratch et des pertes tragiques. Mais le crime ne s'arrête pas là pour autant et toute l'équipe se remet au travail pour résoudre plusieurs affaires criminelles. Alors qu’ils tentent chacun de reprendre le cours de leur vie, Matt Simmons aide l'équipe à sauver l'un des siens. De son côté, le Dr Reid, qui s'efforce de se réintégrer au sein de l'équipe après son séjour en prison, prend en charge certaines de des affaires les plus tordues.

Everett et Blake voient leurs vies changer à jamais après qu'un feu de forêt en Californie ait réveillé une créature surnaturelle terrifiante. Blessés, les adolescents sont inexplicablement attirés l'un par l'autre et par deux autres, les faux jumeaux Harlan et Luna, qui ont été adoptés seize ans plus tôt par un garde forestier après un autre mystérieux incendie de forêt. Alors que la pleine lune se lève, les quatre adolescents se réunissent pour percer le secret qui les relie : la morsure et le sang d'un loup-garou.

L’arrivée de Luke Alvez, Emily Prentiss qui revient de Londres en tant que nouveau chef ou encore la venue de Stephen Walker, sont autant d’imprévus qui menacent l’équilibre de l’équipe. Cette nouvelle équipe doit apprendre à travailler main dans la main afin d’arrêter les tueurs, les génies du crime et tous les autres coupables qui les attendent.

Confrontés à un réseau de tueurs à gages égorgeurs, les agents spéciaux Aaron Hotchner, David Rossi, Derek Morgan, Jennifer Jareau, Spencer Reid, l’analyste Penelope Garcia, et la psychologue judiciaire Tara Lewis, la nouvelle membre de l’équipe, plongent dans les profondeurs d’une organisation des plus sombres, et mettent leur vie en péril comme jamais. Tout en continuant de neutraliser d’autres tueurs en série, l’équipe n’a pas le temps de lever le pied et paie le prix de conséquences inévitables.

Le Département des Sciences du Comportement est une section d'élite du FBI, spécialisée en psychologie criminelle. Elle intervient sur les pires scènes de crime des cinquante États américains, et traque les meurtriers en analysant leur comportement afin de pouvoir entrer dans leur esprit et les mettre le plus rapidement possible sous les verrous. Au sein de cette unité qui évolue au gré des départs et des arrivées, chaque membre de l'équipe apporte son expérience et son expertise pour arrêter les tueurs en série qui sévissent à travers les États-Unis.

Une force surnaturelle chevauche dans Beacon Hills, s'appelant la Wild Hunt (la Chasse Sauvage) croise la route de la meute de Scott alors que pendant ce temps-là, un loup-garou alpha nazi, s'étant échappé de la capsule des « Médecins de l'horreur » fait des ravages dans Beacon Hills. Mais ce qui s'annonçait comme les meilleurs jours de leur vie devient encore plus sombre, quand ils oublient Stiles et que ce dernier disparaît, qui a été effacé de leur existence après avoir été enlevé par les Ghosts Riders. Pour se battre et arrêter la destruction de tous ceux qu'ils aiment, ils devront les affronter avec l'aide de leurs plus grands ennemis. Puis la Meute doit faire face à un nouvel ennemi se nommant L'Anuk-ite, une créature qui s'est échappée de la prison de la Chasse Sauvage et qui les traquera pour les exterminer jusqu'au dernier. Pendant ce temps-là, Gérard recrute de nouveaux chasseurs pour créer une armée de chasseurs afin de tuer tout type d'être surnaturelle à Beacon Hills et dans le reste du monde.

Une nuit, un jeune adolescent de Beacon Hills, Scott McCall, se fait attaquer par un loup et s'en sort avec une morsure au flanc. Le lendemain, il remarque que son ouïe, sa vue, ses réflexes et sa rapidité se sont plus développés. Il découvre qu'il est un loup-garou. Le même jour, il fait la connaissance d'Allison Argent, une nouvelle venue en ville. Avec l'aide de son meilleur ami, Stiles, et d'un mystérieux loup-garou, Derek, Scott doit trouver un équilibre entre sa nouvelle identité de loup-garou et les nombreux dangers que cela représente pour sa vie d'adolescent.

Scott et sa meute entrent en terminale. Avec surprise, Scott et Stiles voient réapparaître Theo, un ancien camarade et doutent de pouvoir lui faire confiance. La meute doit affronter « Les Médecins de l'Horreur », trois hommes mystérieux qui effectuent des expériences génétiques pour combiner plusieurs espèces de créatures surnaturelles en une seule personne. Cependant, personne ne se doute que Theo fait équipe avec les « Médecins de l'Horreur », qui souhaitent éliminer Scott et sa meute.

Une meute d’Alphas arrive à Beacon Hills. Scott et Derek vont devoir les combattre pour sauver leurs vies et celles de leurs amis. En parallèle, de nombreux assassinats sont commis à la manière de ce qui ressemble à des sacrifices humains. Stiles se retrouve possédé par un esprit maléfique japonais (un Nogitsune) qui sème la terreur, prénommé Void-Stiles suite aux événement précédents, pendant ce temps des démons japonais, les Onis, arrivent à Beacon Hills.

Encore en train de récupérer de leurs pertes tragiques, Scott, Stiles, Lydia et Kira reviennent pour un nouveau trimestre à l'école avec des soucis plus humains que surnaturels, tout en essayant d'aider leur nouvelle amie Malia à se réinsérer dans la société. Mais la résurrection surprenante de Kate Argent et l'émergence d'un autre ennemi mystérieux qui se fait appeler le Bienfaiteur apportent de nouvelles menaces à Beacon Hills.

Scott et ses amis sont confrontés à un nouvel ennemi, bien plus puissant qu'ils ne le croient : le « kanima », qui met la ville de Beacon Hills sens dessus dessous. Les chasseurs et les loups-garous tentent de l'arrêter en cherchant son origine et le lien entre les morts qu'il engendre.