Au début des années 80, le délégué du Deuxième District du Texas Charlie Wilson était surtout connu à Washington comme un noceur et un bon vivant accumulant conquêtes et scandales. Mais sa personnalité flamboyante dissimulait un sens politique aigu, une solide connaissance de la scène internationale, un patriotisme à toute épreuve et un attachement viscéral aux causes qu'on dit perdues. L'Afghanistan serait son plus beau combat...Charlie avait parmi ses relations la richissime Joanne Herring, anticommuniste fervente qui visait rien moins que la chute de l'empire soviétique. Trouvant trop timide la réaction américaine à l'invasion de l'Afghanistan, elle persuada Wilson de la nécessité de porter secours aux Moudjahidin. Charlie enrôla pour cette mission l'agent de la CIA Gust Avrakotos, un battant d'origine modeste snobé par la hiérarchie et qui brûlait d'en découdre avec les Russes.

Julian, Clay et Blair, trois amis inséparables, sont issus de la bonne société de Beverly Hills. Leurs chemins vont se séparer à 18 ans, une fois leur diplôme en poche. Julian se lance dans la création d'une maison de disques, Blair devient mannequin alors que Clay, plus raisonnable, se rend sur la Côte Est pour étudier. Ce trio inséparable va être ébranlé par le drame de la toxicomanie.

Pour Roger Murtaugh, 50 ans tout juste et un bon policier, deux seules choses comptent à présent : sa famille et la retraite. Mais voilà qu'on lui fait un cadeau empoisonné : Martin Riggs, jeune flic de la crime, rompu aux techniques de combat, doté d'un instinct suicidaire avancé. Et dans la sordide affaire de suicide qu'ils doivent démêler, Roger Murtaugh va apprendre à ses dépens pourquoi Riggs mérite l'inquiétant surnom d'"arme fatale".