Une jeune femme s’inquiète pour son petit ami lorsqu’ il commence à s’intéresser aux mystères entourant une vidéo censée tuer celui qui la regarde 7 jours après l’avoir visionnée. Elle se sacrifie pour sauver son petit ami et fait alors une terrifiante découverte : il y a « un film dans le film » que personne n’avait encore vu…

Elena et Caroline, qui font leur entrée à l’université, ignorent que Bonnie a sacrifié sa vie pour ressusciter Jeremy. La relation de Damon et Elena est quant à elle mise à rude épreuve lorsqu’Enzo, un vieil ami de Damon, arrive pour se venger. De leur côté, Stefan et Caroline continuent de se rapprocher. Mais l’arrivée des Travelers, une tribu de sorciers nomades dirigée par l’impitoyable Markos, menace d’éradiquer la magie et les êtres surnaturels de Mystic Fall.

Après qu’Elena a été́ condamnée au sommeil, Damon apprend à vivre seul. Pendant ce temps, Stefan se rapproche de Caroline tandis que Bonnie apprend à contrôler ses nouveaux pouvoirs. De son côté, Lily, la mère de Damon et Stefan, tente de séparer ses fils mais Damon est déterminé à la vaincre.

Les frères Salvatore et les habitants surnaturels de Mystic Falls se réunissent une dernière fois afin de faire face à de nouveaux ennemis toujours plus dangereux et mortels qui menacent de détruire la ville : entre un machiavélique sorcier, un couple de sirènes maléfiques, en passant par le Diable en personne, sans oublier leur vieille ennemie de toujours Katherine Pierce, les frères Salvatore devront s’unir tant bien que mal afin d’empêcher que l’Enfer et le chaos n’envahissent littéralement leur ville natale. Pour cela, ils seront aidés dans leur difficile tâche par Bonnie, Enzo, Caroline, Matt, Tyler et Alaric mais aussi par…Elena.

Francesca Fachini, l’étudiante la plus sexy du campus, demande à Bobby Funke, un ambitieux apprenti reporter, d’enquêter sur le vol des copies d’examens. Pour lui plaire, il résout l’affaire tambour battant et fait arrêter un populaire président de classe. Funke gagne le respect de tous et en particulier celui du Principal Kirkpatrick. Sa popularité ne cesse de croître, mais Funke se demande s’il n’a pas été manipulé, si le président est bien coupable, et s’ils ne sont pas juste des pions au milieu d’un vaste complot…

Quatre mois après le tragique accident de voiture qui a tué leurs parents, Elena, 17 ans, et son frère Jeremy, 15 ans, poursuivent leurs études au lycée de Mystic Falls en s’efforçant de masquer leur chagrin. Elena est immédiatement fascinée par Stefan et Damon Salvatore, deux frères que tout oppose. Mais elle ne tardera pas à découvrir qu’ils sont en fait des vampires.

Le triangle amoureux entre Stefan, Elena et Damon est déstabilisé par le retour de Katherine qui ne souhaite qu’une chose : se venger. De leur côté, les habitants de Mystic Falls découvrent une nouvelle race dangereuse, les loups-garous. Alors que de nouvelles amitiés se forment, les alliés deviennent des ennemis et des cœurs sont brisés. Stefan et Damon quant à eux doivent faire face à Klaus, un ennemi bien plus diabolique qu’ils ne l’auraient cru.

Revenue d’entre les morts, Elena est en pleine transition. Alors que Stefan est prêt à tout pour qu’elle redevienne humaine, Damon l’encourage à vivre sa nouvelle vie de vampire. En parallèle, l’arrivée de Silas, un nouveau chasseur de vampires, menace plus que jamais les vies des créatures de Mystic Falls.

Elena est de retour à l’université faisant difficilement face à la disparition de Damon et Bonnie. Caroline désespère de trouver un moyen de rompre le sort lancé sur Mystic Falls par les Travelers. Alors que tout le monde croit que Stefan est sur une piste afin de ramener Damon et Bonnie, Elena est choquée lorsqu’elle apprend ce qu’il fait en réalité.

L'histoire vraie d'un homme infiltré dans les cercles de pouvoir de Washington, risquant jusqu'à son futur pour s'assurer qu'on décerne bien une médaille d'honneur à un aviateur oublié, William H. Pitsenbarger, mort au Vietnam.

Klaus cherche à créer de nouveaux hybrides afin de construire une armée pour annihiler ceux qui s’opposent à lui. Pensant qu’Elena est la clé de son projet, il force Stefan à lui obéir et à la surveiller. Pendant ce temps, Caroline et Tyler débutent une relation amoureuse, tandis que Damon et Elena se rapprochent. Depuis qu’il a été ressuscité par Bonnie, Jeremy commence quant à lui à avoir des visions de Vicki et Anna, et un assassin prend pour cible les membres du conseil des fondateurs en semant la terreur à Mystic Falls.