Alors que Tessa et Hardin tentent de recoller les morceaux de leur relation, de nouveaux obstacles viennent se mettre en travers de leur histoire d'amour et de nouveaux secrets sont dévoilés. Mais tout ça n'est rien comparé à l'arrivée du beau Trevor dans la vie de Tessa, qui va s'attirer les foudres d'Hardin, conscient de la menace que ce nouveau prétendant représente.

Elena et Caroline, qui font leur entrée à l’université, ignorent que Bonnie a sacrifié sa vie pour ressusciter Jeremy. La relation de Damon et Elena est quant à elle mise à rude épreuve lorsqu’Enzo, un vieil ami de Damon, arrive pour se venger. De leur côté, Stefan et Caroline continuent de se rapprocher. Mais l’arrivée des Travelers, une tribu de sorciers nomades dirigée par l’impitoyable Markos, menace d’éradiquer la magie et les êtres surnaturels de Mystic Fall.

Après qu’Elena a été́ condamnée au sommeil, Damon apprend à vivre seul. Pendant ce temps, Stefan se rapproche de Caroline tandis que Bonnie apprend à contrôler ses nouveaux pouvoirs. De son côté, Lily, la mère de Damon et Stefan, tente de séparer ses fils mais Damon est déterminé à la vaincre.

Les frères Salvatore et les habitants surnaturels de Mystic Falls se réunissent une dernière fois afin de faire face à de nouveaux ennemis toujours plus dangereux et mortels qui menacent de détruire la ville : entre un machiavélique sorcier, un couple de sirènes maléfiques, en passant par le Diable en personne, sans oublier leur vieille ennemie de toujours Katherine Pierce, les frères Salvatore devront s’unir tant bien que mal afin d’empêcher que l’Enfer et le chaos n’envahissent littéralement leur ville natale. Pour cela, ils seront aidés dans leur difficile tâche par Bonnie, Enzo, Caroline, Matt, Tyler et Alaric mais aussi par…Elena.

Quatre mois après le tragique accident de voiture qui a tué leurs parents, Elena, 17 ans, et son frère Jeremy, 15 ans, poursuivent leurs études au lycée de Mystic Falls en s’efforçant de masquer leur chagrin. Elena est immédiatement fascinée par Stefan et Damon Salvatore, deux frères que tout oppose. Mais elle ne tardera pas à découvrir qu’ils sont en fait des vampires.

Le triangle amoureux entre Stefan, Elena et Damon est déstabilisé par le retour de Katherine qui ne souhaite qu’une chose : se venger. De leur côté, les habitants de Mystic Falls découvrent une nouvelle race dangereuse, les loups-garous. Alors que de nouvelles amitiés se forment, les alliés deviennent des ennemis et des cœurs sont brisés. Stefan et Damon quant à eux doivent faire face à Klaus, un ennemi bien plus diabolique qu’ils ne l’auraient cru.

Revenue d’entre les morts, Elena est en pleine transition. Alors que Stefan est prêt à tout pour qu’elle redevienne humaine, Damon l’encourage à vivre sa nouvelle vie de vampire. En parallèle, l’arrivée de Silas, un nouveau chasseur de vampires, menace plus que jamais les vies des créatures de Mystic Falls.

Elena est de retour à l’université faisant difficilement face à la disparition de Damon et Bonnie. Caroline désespère de trouver un moyen de rompre le sort lancé sur Mystic Falls par les Travelers. Alors que tout le monde croit que Stefan est sur une piste afin de ramener Damon et Bonnie, Elena est choquée lorsqu’elle apprend ce qu’il fait en réalité.

Un père, récemment séparé, apprend de son fils comment séduire à nouveau alors que le fils lui-même tente de conquérir la fille de ses rêves.

Juno McGuff, 16 ans, est une jeune fille qui n'a pas la langue dans sa poche mais qui, sous ses airs de dure, se cherche comme toutes les adolescentes de son âge. Alors que la plupart de ses copines de lycée passent leur temps sur Internet ou au centre commercial, Juno ne fait rien comme les autres. C'est ainsi qu'un jour où elle s'ennuie, elle couche avec Bleeker, garçon aussi charmant que peu prétentieux. Mais quand elle tombe enceinte accidentellement, elle décide de trouver le couple de parents adoptifs idéal qui pourra s'occuper de son bébé. Avec l'aide de sa meilleure amie Leah, elle repère dans les petites annonces du journal local Mark et Vanessa Loring qui rêvent d'adopter leur premier enfant. Soutenue par sa famille, Juno fait la connaissance des Loring. Tandis que le terme de sa grossesse approche, Juno va devoir faire preuve de maturité et de courage...

Klaus cherche à créer de nouveaux hybrides afin de construire une armée pour annihiler ceux qui s’opposent à lui. Pensant qu’Elena est la clé de son projet, il force Stefan à lui obéir et à la surveiller. Pendant ce temps, Caroline et Tyler débutent une relation amoureuse, tandis que Damon et Elena se rapprochent. Depuis qu’il a été ressuscité par Bonnie, Jeremy commence quant à lui à avoir des visions de Vicki et Anna, et un assassin prend pour cible les membres du conseil des fondateurs en semant la terreur à Mystic Falls.

Deux lycéens décident de sécher les cours et se retrouvent dans un hôpital voisin désaffecté. Ils font sur place une macabre découverte : le corps dénudé d'une jeune femme enchaînée à une table et recouverte de plastique.

Ce téléfilm revient sur l'histoire de Mélanie McGuire, reconnue coupable d'avoir drogué puis abattu son mari, en avril 2004. Elle a ensuite démembré son corps et disposé ses restes dans trois valises. Les bagages ont été retrouvés dans la baie de Chesapeake au mois de mai.